Fígado

1. Manifestações Clínicas Hepáticas

A expressão hepática da hemocromatose hereditária (HH) é altamente variável e insidiosa, refletindo a interação entre a carga genética, o tempo de exposição à sobrecarga de ferro, fatores ambientais e epigenéticos.​

IGDH – Índice de Gravidade das Doenças Hepáticas na HH

GrauDescriçãoPrevalência Estimada
0Assintomático (sem sintomas, função hepática normal, apenas hipersaturação de transferrina)25–30%
IAlterações bioquímicas isoladas (ALT, AST, GGT discretamente elevadas; ferritina > 300 ng/mL)20–25%
IIHepatomegalia / esteatose leve a moderada (clínica e ultrassonografia)20%
IIIFibrose periportal ou estadiamento F2–F3 (elastografia hepática > 8 kPa)15%
IVCirrose compensada / carcinoma hepatocelular (CHC) inicial5–10%
VCirrose descompensada / CHC avançado / insuficiência hepática2–5%

2. Fisiopatologia

A principal via de agressão hepática ocorre por impregnação de ferro nos hepatócitos periportais:​

  • O ferro promove reatividade oxidativa (reação de Fenton).

  • Induz dano mitocondrial, peroxidação lipídica e mutações.

  • Ativa células estreladas hepáticas (HSC) via TGF-β, promovendo fibrogênese.

  • Suprime hepcidina e ativa vias inflamatórias (NF-κB).

  • O estresse oxidativo crônico gera apoptose, senescência e remodelamento do parênquima hepático.​

3. Diagnóstico

a) Exames Laboratoriais

  • Ferritina > 300 ng/mL (homens); > 200 ng/mL (mulheres).

  • Saturação da transferrina > 45%.

  • ALT/AST levemente elevadas.

  • GGT e fosfatase alcalina: variáveis.​MDPI

b) Exames de Imagem

  • Ultrassonografia: aumento do lobo hepático direito, esteatose, heterogeneidade.

  • Elastografia hepática (FibroScan):

    • F0–F1: < 6,5 kPa.

    • F2: 7–8,5 kPa.

    • F3: 8,6–11,9 kPa.

    • F4: > 12 kPa.

  • Ressonância magnética com T2*: quantifica a deposição de ferro.​

c) Exames Invasivos

  • Biópsia hepática: reservada para casos de dúvida diagnóstica ou suspeita de CHC.​

4. Tratamento

  • Flebotomia (sangrias terapêuticas): objetivo = ferritina < 50 ng/mL.

  • Avaliação periódica com elastografia hepática.

  • Evitar hepatotóxicos: álcool, drogas, paracetamol.

  • Dieta com restrição de ferro heme e redutores (vitamina C).

  • Vacinação contra hepatites B e A.

  • CHC: vigilância com alfafetoproteína + ultrassonografia a cada 6 meses.​

5. Possíveis Complicações

  • Cirrose hepática irreversível.

  • Carcinoma hepatocelular (CHC).

  • Hipertensão portal.

  • Ascite, varizes esofágicas, encefalopatia hepática.

  • Coagulopatia e hipovitaminose K.​

6. Prognóstico

  • O prognóstico é excelente se tratado precocemente.

  • Cirrose: risco de CHC aumenta 20–200 vezes.

  • A retirada precoce de ferro pode regredir fibrose em estágios iniciais.​

7. Histologia Macroscópica e Microscópica

  • Macroscópica: hepatomegalia, coloração acastanhada.

  • Microscópica: deposição de grânulos de hemossiderina periportal (zona 1), fibrose em ponte, micronódulos, necroinflamação.​

8. Aspectos Psicológicos

  • Impacto do diagnóstico de uma “doença hepática potencialmente grave”.

  • Medo de evoluir para cirrose e CHC.

  • Efeitos da restrição social, alimentar e abstinência alcoólica.

  • Ansiedade e depressão nos estágios mais avançados.

  • Apoio multiprofissional e educação sobre reversibilidade são essenciais.​

9. Referências Científicas Atualizadas

  1. European Association for the Study of the Liver (EASL). Clinical Practice Guidelines on Haemochromatosis. J Hepatol. 2022;77(2):479–502

  1. Girelli D, Busti F, Brissot P, Cabantchik I, Muckenthaler MU, Porto G.
    Iron overload, liver injury and fibrosis: Mechanisms and clinical impact.
    Hepatology. 2022;76(6):1640-1655.
    https://doi.org/10.1002/hep.32467

  2. Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, de Graaff B, McLaren CE, Loreal O.
    Hepatic manifestations of hereditary hemochromatosis: pathophysiology, diagnosis and management.
    Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(4):217-230.
    https://doi.org/10.1038/s41575-022-00721-1

  3. Powell LW, Subramaniam VN, Yapp TR.
    Clinical features, diagnosis, and management of hereditary hemochromatosis: insights from recent studies.
    Clin Liver Dis. 2021;25(3):527-543.
    https://doi.org/10.1016/j.cld.2021.04.003

  4. Piperno A, Pelucchi S, Mariani R.
    Recent advances in understanding hereditary hemochromatosis: genetics, diagnosis, and treatment.
    Blood Rev. 2022;55:100936.
    https://doi.org/10.1016/j.blre.2022.100936

  5. Adams PC, Barton JC.
    How I treat hemochromatosis.
    Blood. 2022;140(3):271-279.
    https://doi.org/10.1182/blood.2021014910

  6. Santos PCJL, Krieger JE, Pereira AC.
    Molecular basis and genetic epidemiology of hereditary hemochromatosis in Brazil.
    Clin Genet. 2020;97(2):212-220.
    https://doi.org/10.1111/cge.13649

  7. Anderson GJ, Frazer DM.
    Current understanding of iron homeostasis.
    Am J Clin Nutr. 2023;117(4):601-613.
    https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.02.014