Hemocromatose Juvenil  – Tipo II

 Se caracteriza por:

 Resumo Didático

 Portanto, a maioria dos pacientes Tipo II Juvenil inicia o processo de sobrecarga de ferro já na adolescência (antes dos 18 anos).
 Os sintomas clínicos severos geralmente se instalam entre 15 e 25 anos.

1. Definição e Classificação

A Hemocromatose Juvenil  – Tipo II é uma forma grave e precoce de hemocromatose hereditária, caracterizada por:

• Alterações laboratoriais (elevação da saturação da transferrina e ferritina) já antes dos 18–20 anos de idade.

• Manifestações clínicas graves surgindo predominantemente entre 15 e 25 anos.

• Evolução acelerada para fibrose hepática, insuficiência cardíaca e disfunções endócrinas se não tratada precocemente.

Subtipos Genéticos:

2. Fisiopatologia

• A hepcidina é o regulador mestre da homeostase do ferro.

• HJV e HAMP são fundamentais para a expressão e funcionalidade da hepcidina.

• Mutações em HJV ou HAMP ➔ produção deficiente ou ausência de hepcidina ➔ absorção intestinal de ferro desenfreada ➔ depósito maciço nos órgãos vitais (fígado, coração, pâncreas, hipófise, pele).

Resumo Molecular:
“Deficiência total ou quase total de hepcidina” → absorção sem controle → intoxicação férrica multissistêmica precoce.

3. Quadro Clínico Característico

 Sinais de Alerta Clínico

• Insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia em adolescentes ou jovens adultos.

• Amenorreia primária ou secundária antes dos 20 anos.

• Diabetes mellitus não autoimune antes dos 25 anos.

• Cirrose diagnosticada em pacientes muito jovens (15–25 anos).

• História familiar de doença hepática precoce.

4. Diagnóstico

a) Laboratorial

• Ferritina > 1000–2000 ng/mL ainda na adolescência.

• Saturação da transferrina > 85–90%.

• Hormônios sexuais baixos (FSH, LH, testosterona ou estradiol).

• Função hepática alterada (ALT, AST, GGT).

b) Imagem

• RMN T2*: intensa deposição de ferro no fígado e no miocárdio.

• Elastografia hepática: sinais precoces de fibrose já nos estágios iniciais.

c) Genético

• Sequenciamento para mutações em HJV (mais frequente) e, se negativo, sequenciamento de HAMP.

• Não detectado em painéis convencionais de hemocromatose HFE.

5. Protocolo Clínico de Identificação

1. Adolescente ou jovem adulto (<25 anos) com ferritina > 1000 ng/mL e saturação da transferrina > 85%.

2. Ausência de mutação em HFE (C282Y/H63D negativos).

3. Sintomas sugestivos (cardiomiopatia, hipogonadismo, cirrose precoce).

4. Teste genético dirigido para HJV (se negativo, testar HAMP).

5. Avaliação cardíaca obrigatória (ECO e RMN T2*).

6. Início imediato de flebotomias independentemente da confirmação genética, se forte suspeita.

6. Tratamento

• Flebotomias intensivas:

  • Início precoce.

  • Sessões semanais ou mais frequentes conforme tolerância.

  • Meta: ferritina < 100 ng/mL.

  • Monitorização cardíaca constante.

• Tratamento de insuficiência cardíaca:

  • Betabloqueadores, inibidores de ECA/ARB, diuréticos conforme necessidade.

• Reposição hormonal:

  • Terapia de reposição para hipogonadismo hipogonadotrófico.

• Controle metabólico:

  • Controle rigoroso da glicemia.

  • Rastreamento precoce para complicações diabéticas.

• Quelantes de ferro:

  • Considerados em pacientes com contraindicação a flebotomia (por insuficiência cardíaca descompensada).

7. Prognóstico

Nota Crítica: O diagnóstico antes dos 18–20 anos é o único fator capaz de normalizar a expectativa de vida desses pacientes.

8. Histologia Macroscópica e Microscópica

• Macroscópica: Hepatomegalia com coloração marrom escura; cardiomegalia em casos avançados.

• Microscópica:

  • Deposição intensa de hemossiderina hepatocelular (zonas 1 e 2).

  • Fibrose portal precoce.

  • Miocardiopatia ferropriva.

9. Aspectos Psicológicos

• Forte impacto emocional do diagnóstico precoce.

• Dificuldade de aceitação do tratamento intensivo em adolescentes.

• Necessidade de suporte psicológico e aconselhamento genético para o paciente e familiares.

• A qualidade de vida pode ser excelente se o tratamento é iniciado precocemente.

 Referências Científicas Recentes 

1. Brissot P, et al. Juvenile hemochromatosis: Genetic basis and clinical management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024.
   https://www.nature.com/articles/s41575-024-00832-7

2. EASL Clinical Practice Guidelines. Non-HFE Hereditary Hemochromatosis. J Hepatol. 2022.
   https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)00184-9/fulltext

3. Anderson GJ, Frazer DM. Iron overload disorders: New insights. Blood Rev. 2025.
   https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0268960X24000222

4. Muckenthaler MU, et al. Molecular mechanisms of juvenile hemochromatosis. Blood. 2025.
   https://ashpublications.org/blood/article/145/10/1575/494221