Hiperferritinemia da Inflamação e Infecção

1. Introdução

Hiperferritinemia inflamatória refere-se à elevação da ferritina plasmática não relacionada a sobrecarga de ferro verdadeira, mas sim à ativação da resposta inflamatória sistêmica.

➔ A ferritina, além de armazenar ferro, é uma proteína de fase aguda, produzida em grandes quantidades sob estímulo inflamatório.

Resumo:

• Nem toda ferritina alta = excesso de ferro.

• Em inflamação, ferritina é aumentada como um mecanismo de defesa.

2. Fundamentos Moleculares

A ferritina é uma proteína formada por 24 subunidades (H e L), capaz de armazenar até 4500 átomos de ferro em seu interior.

No contexto de inflamação:

• Citocinas como IL-1β, IL-6, TNF-α, e interferon-gama estimulam a produção hepática e tecidual de ferritina.

• A ferritina atua como:

  • Sequestradora de ferro livre (para impedir o crescimento bacteriano — “defesa nutricional”).

  • Moduladora da inflamação (atuando como antioxidante intracelular).

Resumo Molecular:
Inflamação ➔ Citocinas ➔ ↑ Expressão de Ferritina ➔ Redução do ferro livre plasmático ➔ Proteção tecidual e antimicrobiana.

3. Principais Situações Clínicas com Hiperferritinemia Inflamatória

4. Hiperferritinemia na COVID-19 – Detalhamento Atualizado

Durante a pandemia de COVID-19, observou-se:

• Níveis de ferritina plasmática entre 1000 e 10.000 ng/mL em formas graves.

• A ferritina passou a ser considerada um marcador prognóstico independente:

  • Ferritina > 5000 ng/mL ➔ associado a maior risco de ventilação mecânica, choque e mortalidade.

Mecanismo COVID-19:

• Vírus SARS-CoV-2 ativa fortemente IL-6 ➔ aumento explosivo de ferritina.

• A ferritina elevada reflete:

  • Ativação inflamatória intensa.

  • Estresse oxidativo.

  • Dano endotelial.

 Estudos recentes sugerem que a própria ferritina pode amplificar a inflamação ao estimular vias do sistema imune inato (propriedade imunomoduladora direta).

5. Diferença entre Hiperferritinemia Inflamatória e Sobrecarga de Ferro Verdadeira

 Portanto, saturação da transferrina é o melhor marcador para diferenciar!

6. Protocolo Clínico de Avaliação da Hiperferritinemia

1. Dosar:

   • Saturação da transferrina.

   • Proteína C reativa (PCR).

   • Velocidade de hemossedimentação (VHS).

   • IL-6 (se disponível).

2. Se saturação da transferrina normal ou baixa ➔ investigar causas inflamatórias.

3. Avaliar sinais de sepse, COVID-19, síndromes hemofagocíticas ou doenças autoimunes.

4. Em casos de dúvida:

   • RMN T2* hepática para investigar sobrecarga.

   • Eventualmente considerar biópsia hepática.

7. Implicações Clínicas da Hiperferritinemia

• Marcador prognóstico em sepse, COVID-19, HLH.

• Guia terapêutico: níveis progressivamente elevados podem indicar necessidade de intensificação terapêutica (imunossupressores, anticoagulantes, suporte ventilatório).

8. Tratamento Específico

• Tratar a causa subjacente da inflamação:

  • Antivirais, antibióticos, imunossupressão conforme etiologia.

• Não realizar flebotomia ou quelantes apenas para reduzir ferritina inflamatória sem sobrecarga de ferro comprovada.

• Monitorar ferritina como parâmetro de resposta terapêutica na infecção/inflamação.

9. Aspectos Psicológicos

• • Explicar que ferritina alta nem sempre significa doença hepática ou sobrecarga de ferro real.

    A hipersensibilidade emocional dos pacientes diante de ferritina “altíssima” (por ex.: 10.000 ng/mL) precisa ser manejada com informações claras:

  • Importância de acompanhamento clínico integral e não se basear apenas em números isolados.