1. Introdução
O ferro é um elemento essencial para a vida, fundamental para a formação da hemoglobina, respiração celular, divisão celular e diversos processos metabólicos.
Por ser também altamente tóxico quando em excesso, seu metabolismo é rigidamente controlado por mecanismos moleculares finamente ajustados.
O entendimento do metabolismo do ferro é essencial para compreender a fisiopatologia da hemocromatose hereditária (HH) e outras condições associadas à sobrecarga férrica.Adicione o texto do seu título aqui
2. Absorção Intestinal
A absorção do ferro ocorre no duodeno e jejuno proximal, por dois caminhos principais:
Ferro heme:
Proveniente de carne vermelha.
Absorvido diretamente via transportador HCP1.
Ferro não-heme:
Mais comum em vegetais.
O Fe3+ é reduzido a Fe2+ pela enzima Dcytb.
O Fe2+ entra nos enterócitos pela transportadora DMT1.
Após a entrada, o ferro pode:
Ser armazenado como ferritina.
Ser exportado para a circulação via ferroportina (FPN1), regulada pela hepcidina.
3. Transporte e Recirculação
O ferro exportado entra na circulação e se liga à transferrina.
Cada molécula de transferrina transporta 2 átomos de Fe3+.
A maior parte do ferro é entregue à medula óssea para eritropoiese.
Após a hemólise, o ferro é reciclado pelos macrófagos do sistema reticuloendotelial (fígado, baço, medula).
4. Armazenamento
O ferro é armazenado principalmente no fígado sob a forma de ferritina e hemossiderina.
Pequenas quantidades estão presentes em músculo (mioglobina) e enzimas.
5. Regulação pela Hepcidina
A hepcidina é um peptídeo hepático que regula negativamente a liberação de ferro.
Quando o ferro corporal está elevado:
A hepcidina se liga à ferroportina.
Induz sua internalização e degradação.
Inibe a exportação de ferro dos enterócitos, macrófagos e hepatócitos.
Quando os níveis de ferro estão baixos, a hepcidina é suprimida, permitindo maior liberação e absorção.
6. Principais Proteínas Envolvidas
| Proteína | Função |
|---|---|
| DMT1 | Importa Fe2+ nos enterócitos |
| Dcytb | Reduz Fe3+ para Fe2+ |
| HCP1 | Transporta ferro heme |
| Ferroportina (FPN1) | Exporta Fe2+ para o plasma |
| Hepcidina | Inibe ferroportina |
| Transferrina | Transporte plasmático do ferro |
| Ferritina | Armazenamento intracelular |
| TfR1 e TfR2 | Receptores celulares de transferrina |
7. Alteracões na Hemocromatose Hereditária
Baixa produção ou ação deficiente da hepcidina (HH tipo 1, 2, 3)
Ferroportina não responsiva à hepcidina (HH tipo 4)
Aumento da absorção intestinal e liberação de ferro, mesmo em estado de sobrecarga
Saturamento da transferrina > 45%, surgimento de ferro não-transferrina ligado (NTBI)
Impregnação tecidual progressiva (fígado, pâncreas, coração)
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8. Referências
Nemeth E et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science. 2004.
Fleming RE, Ponka P. Iron overload in human disease. N Engl J Med. 2012.
Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Gastroenterology. 2010.
Brissot P et al. Clinical aspects of hemochromatosis. Transfus Clin Biol. 2010.