Sistema Digestivo

1. Manifestações Clínicas

A hemocromatose pode comprometer progressivamente todo o trato gastrointestinal, inclusive órgãos acessórios (fígado, pâncreas), por impregnação férrica sistêmica. Entre as manifestações clínicas digestivas mais comuns e/ou subdiagnosticadas estão:

• Dor abdominal crônica epigástrica ou difusa

• Hepatomegalia e desconforto em hipocôndrio direito

• Náuseas, sensação de plenitude precoce

• Constipação crônica associada à disbiose

• Diarreia intermitente (menos comum)

• Intolerâncias alimentares (ferro-induzidas)

• Hipersensibilidade visceral

• Inapetência, perda de peso ou obesidade associada

• Sintomas funcionais intestinais (mimetizando SII)

2. Fisiopatologia

a) Estômago e esôfago

• Menor expressão de hepcidina gástrica → maior absorção gástrica de ferro

• Oxidação de mucosa gástrica → gastrite férrica (detectada na endoscopia como pigmentação escura)

• Disfunção neuromuscular por ferro → refluxo gastroesofágico secundário

b) Intestino delgado

• Maior expressão de DMT1 e ferroportina em enterócitos → hiperabsorção

• Aumento de NTBI (ferro não transferrina-ligado) no lúmen intestinal

• Estresse oxidativo da mucosa com aumento de citocinas e ativação de TLR4

• Disbiose intestinal → menor diversidade microbiana, maior translocação bacteriana

• Alteração na produção de butirato, propionato e serotonina entérica

c) Cólon

• Risco potencial para colite oxidativa crônica

• Relação investigativa com doenças inflamatórias intestinais (retocolite ulcerativa, Crohn) em estudos genéticos associados a HFE

d) Fígado e pâncreas

Ver seções específicas já publicadas

3. Diagnóstico

a) Exames laboratoriais

• Ferritina sérica, saturação de transferrina

• Alfa-1 antitripsina (diferenciar de hepatopatia autoimune)

• Marcadores de disbiose: ácido succínico, ácido láctico fecal, perfil de SCFA

• Avaliação da permeabilidade intestinal (teste de lactulose-mannitol)

b) Endoscopia digestiva alta

• Gastrite férrica pigmentada

• Erosões esofágicas e esofagite química

• Biópsias podem mostrar depósitos de ferro em macrófagos da mucosa

c) Colonoscopia

• Raramente alterada, mas útil para avaliar inflamação de cólon

• Biópsias com coloração de Perls podem revelar impregnação férrica leve focal

d) Microbiota intestinal

• Avaliação por metagenômica 16S rRNA (ver seção de Metagenômica)

• Testes comerciais como GI-MAP ou Biomesight (ainda com uso limitado no Brasil)

4. Tratamento

a) Geral

• Controle da sobrecarga férrica por flebotomia

• Dieta anti-inflamatória intestinal (baixo FODMAP se necessário)

• Redução de ferro heme e álcool

• Suporte à barreira intestinal (glutamina, zinco, quercetina)

• Probióticos de cepas específicas: Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, Saccharomyces boulardii

• Acompanhamento com gastroscopias seriadas quando sintomático

b) Modulação da microbiota

• Prebióticos: fibras solúveis (inulina, goma acácia)

• Suplementação com pós-bióticos: butirato de sódio

c) Fitoterapia e integração

• Uso de cúrcuma lipossomada, aloe vera, camomila e espinheira santa sob supervisão médica

5. Possíveis Complicações

• Colangite esclerosante secundária por dano oxidativo crônico

• Gastrite atrófica crônica

• Doença hepática avançada (ver capítulo Hepático)

• Pancreatite crônica funcional

• Carcinogênese colônica (relato raro, porém teórico)

• Disbiose refratária e SIBO pós-flebotomia

6. Prognóstico

• Variável conforme o estágio da doença e adesão ao tratamento

• Risco significativo de progressão para disfunção hepatopancreática se não diagnosticado precocemente

• Com manejo adequado e prevenção de estressores (ex: álcool, dieta desbalanceada), pode haver estabilização e regressão de manifestações

7. Histologia (quando aplicável)

• Pigmentação férrica visível com coloração de Perls

• Infiltrado linfoplasmocitário leve em mucosa gástrica ou cólica

• Atrofia glandular em casos avançados

8. IGDH – Índice de Gravidade das Doenças na Hemocromatose (Sistema Digestivo)

9. Aspectos Psicológicos Associados

• Ansiedade antecipatória relacionada à dor abdominal

• Frustração por diagnósticos gastrointestinais inconclusivos

• Fadiga emocional por restrições alimentares crônicas

• Sintomas funcionais amplificados por estresse (intestino-cérebro)

• Melhora da autoestima e qualidade de vida após diagnóstico e início do tratamento adequado

10. Referências Científicas

• Powell EE et al. Hemochromatosis and gastrointestinal involvement. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022.

• Bardou-Jacquet E et al. Digestive manifestations of hereditary hemochromatosis. J Clin Gastroenterol. 2023.

• Girelli D et al. Iron overload, dysbiosis and gastrointestinal health. Hepatol Int. 2021.

• NIH – Genetic and Rare Diseases (GARD).

• UpToDate: Hereditary hemochromatosis and the digestive system.

• Scielo Brasil – RBHH. Revisões integradas sobre sobrecarga férrica e digestão.