Sistema Endócrino

1. Manifestações Clínicas

A hemocromatose afeta múltiplas glândulas endócrinas por acúmulo progressivo de ferro, com impacto hormonal sistêmico e expressões clínicas variadas e muitas vezes silenciosas. Entre as manifestações mais comuns estão:

• Hipogonadismo hipogonadotrófico (principal e mais precoce)

• Diabetes mellitus (tipo 2 ou insulinopenia progressiva)

• Hipotireoidismo subclínico ou clínico

• Insuficiência adrenal (secundária ou primária)

• Hipopituitarismo parcial

• Disfunções paratireoideanas (hipoparatireoidismo discreto)

• Desregulação da secreção de hormônio do crescimento e prolactina

Pacientes podem apresentar redução de libido, amenorreia, ginecomastia, infertilidade, fadiga intensa, perda de massa muscular e alterações psicoemocionais crônicas.

2. Fisiopatologia

O ferro livre (NTBI) circulante e a saturação da transferrina promovem impregnação tecidual nas glândulas ricas em capilares fenestrados e receptores de transferrina, levando a:

a) Hipotálamo-Hipófise:

• Lesão oxidativa dos neurônios hipotalâmicos → ↓ GnRH, TRH e CRH

• Acometimento parcial da adeno-hipófise → ↓ LH, FSH, TSH, ACTH

• Preservação inicial de GH e PRL (atingidos tardiamente)

b) Pâncreas endócrino:

• Acúmulo de ferro nas ilhotas de Langerhans (células beta)

• ↓ secreção de insulina → diabetes insulinopeno

• Preservação relativa de células alfa e delta

c) Tireóide:

• Estresse oxidativo na célula folicular

• Redução da conversão periférica de T4 em T3

• Potencial relação com autoimunidade latente

d) Adrenais:

• Atrofia cortical progressiva por lesão mitocondrial

• Redução da secreção de cortisol e aldosterona

3. Diagnóstico

• Hipogonadismo: LH/FSH baixos ou inapropriados com testosterona/estradiol baixos

• Diabetes: glicemia de jejum, HbA1c, curva glicêmica, peptídeo C

• Tireoide: TSH, T4 livre, T3 reverso

• Adrenal: cortisol basal + teste de estimulação com ACTH

• Hipófise: avaliação completa de eixos hormonais, RM de sela túrcica

• Testes auxiliares: ferritina > 500 ng/mL em homens e > 300 ng/mL em mulheres, TS > 45%

4. Tratamento

a) Controle da Sobrecarga Férrica

• Flebotomias seriadas como base do tratamento

• Quelantes (deferasirox) em casos de anemia ou contraindicação à flebotomia

• Redução da ferritina abaixo de 100 ng/mL como alvo endocrinológico

b) Reposição Hormonal (caso indicado)

• Testosterona IM ou transdérmica, estrogênios + progesterona

• Levotiroxina para hipotireoidismo

• Insulina ou antidiabéticos orais conforme fenótipo

• Hidrocortisona em deficiência adrenal

• Gonadotrofinas em infertilidade masculina com desejo reprodutivo

5. Possíveis Complicações

• Osteoporose precoce e fraturas por hipogonadismo crônico

• Impotência sexual, infertilidade, ginecomastia persistente

• Acidose láctica e cetoacidose diabética

• Crises adrenalinas sob estresse

• Coma mixedematoso ou crises tireotóxicas raras

6. Prognóstico

• Reversibilidade parcial do hipogonadismo em fases iniciais

• Progressão do diabetes mesmo com redução do ferro se houver fibrose pancreática

• Melhora clínica global com normalização dos níveis férricos

• Melhores desfechos com diagnóstico precoce e abordagem multidisciplinar

7. Histologia Microscópica e Macroscópica

• Pigmentação marrom-escura de hipófise, tireoide e pâncreas

• Depósitos de hemossiderina em células endócrinas (visualização com azul da Prússia)

• Desorganização do eixo hipotalâmico-hipofisário

8. Índice de Gravidade das Doenças na Hemocromatose (IGDH) – Endócrino

9. Aspectos Psicológicos

• Fadiga crônica associada a hipogonadismo e hipotireoidismo

• Quadro depressivo resistente ao tratamento convencional

• Comprometimento de autoestima por disfunção sexual

• Isolamento social e ansiedade em jovens com infertilidade

• Apoio psicoterapêutico e abordagem integrativa (florais, meditação guiada) podem ser úteis

Fontes Científicas Atualizadas

• Girelli D, et al. Endocrine involvement in hereditary hemochromatosis. Nat Rev Endocrinol. 2022.

• Brissot P, et al. Iron overload and endocrine dysfunction: From mechanism to clinical practice. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021.

• McDermott JH et al. Gonadal dysfunction and infertility in hereditary hemochromatosis. Andrology. 2020.

• Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis: Pathogenesis, diagnosis, and treatment. Hepatology. 2023.