Sistema Imunológico

1. Manifestações Clínicas

O acometimento imunológico na hemocromatose (HH) é frequentemente subestimado. No entanto, os distúrbios imunes associados à sobrecarga férrica apresentam-se de forma sutil, progressiva e sistêmica, contribuindo significativamente para:

• Suscetibilidade aumentada a infecções oportunistas (Listeria, Vibrio, Yersinia)

• Estados de inflamação crônica estéril, com fadiga persistente

• Desencadeamento ou piora de doenças autoimunes (psoríase, artrite, tireoidites)

• Disfunção vacinal e hiporreatividade a antígenos

• Possível contribuição para neuroinflamação, imunossenescência precoce e alterações endoteliais

2. Fisiopatologia

A impregnação tecidual por ferro interfere na imunidade inata e adaptativa por múltiplos mecanismos:

a) Ferro e o Estresse Oxidativo Imunotóxico

• Reações de Fenton geram radicais hidroxila (•OH) → dano oxidativo celular

• Ativação de inflamassomas (ex: NLRP3) → secreção de IL-1β e IL-18

• Ferro desregula a sinalização do NF-κB e da via JAK/STAT → inflamação sistêmica silenciosa

b) Efeitos sobre Linhagens Celulares

c) Eixo Intestino-Fígado-Imunidade

• Ferro livre promove disbiose, aumenta LPS circulante e ativa TLR4

• Redução de butirato e da integridade da barreira epitelial intestinal

• Potencial quebra de tolerância imunológica mucosa

3. Diagnóstico

A avaliação imunológica deve considerar:

• Hemograma com diferencial linfocitário

• Dosagem de imunoglobulinas séricas

• Citometria de fluxo para subpopulações T/B/NK

• Níveis séricos de IL-6, TNF-α, IL-1β, IL-18

• Avaliação da resposta vacinal (anti-HBs pós-vacinação)

• Endotoxemia (LPS) e calprotectina fecal para disbiose intestinal

4. Tratamento

a) Controle da Sobrecarga Férrica

• Flebotomia regular mantendo ferritina < 50 ng/mL

• Quelantes (ex.: deferasirox) em casos especiais

b) Intervenções Imunonutricionais

• Vitamina D3, curcumina, quercetina e N-acetilcisteína

• Dieta anti-inflamatória (pobre em ferro heme e açúcares)

• Suporte à microbiota com fibras prebióticas e probióticos

c) Imunomodulação Integrativa

• Terapias florais de Bach e Bush Australiano para estados de fadiga e vulnerabilidade crônica

• Meditação, sono adequado, banhos de luz solar

• Apoio emocional e espiritual como pilares complementares

5. Possíveis Complicações

• Infecções graves por bactérias siderófilas (ex: septicemia por Vibrio vulnificus)

• Doenças autoimunes desencadeadas ou agravadas

• Redução da vigilância imunológica antitumoral

• Progressão para imunossenescência e disfunção vacinal em idosos

6. Prognóstico

O desfecho imunológico depende de:

• Carga total de ferro e duração da sobrecarga

• Preexistência de doenças autoimunes latentes

• Resposta terapêutica ao tratamento desferropenicante

• Capacidade adaptativa do sistema antioxidante celular

Com tratamento precoce e abordagem integrativa, é possível reverter a maioria das disfunções imunológicas leves a moderadas.

7. Histologia Microscópica e Macroscópica

• Infiltrado linfocitário discreto no fígado e pele

• Hemossiderina em macrófagos de linfonodos

• Atrofia de centros germinativos em casos avançados

• Baço congesto com hiperplasia de polpa vermelha

8. Referências Científicas Atualizadas

• Girelli D et al. Iron and immunity: A molecular symphony. Nat Rev Immunol. 2022.

• Ward DM, Kaplan J. Iron overload and host defense. Blood. 2021.

• Torti SV et al. Iron metabolism and immune modulation in HH. J Immunol Res. 2023.

• Brissot P et al. Immunological insights in hereditary hemochromatosis. Hepatol Int. 2023.

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8884086/

9. Aspectos Psicológicos

• Pacientes com imunodepressão crônica sentem-se vulneráveis, muitas vezes inseguros

• A fadiga constante, associada ao estado inflamatório e imunológico subclínico, afeta autoestima e desempenho profissional

• Pode haver isolamento social, principalmente quando infecções recorrentes limitam atividades

• Importância de apoio psicoterapêutico e empoderamento com foco na resiliência emocional e autocuidado

• Terapias florais como Cherry Plum (controle), Olive (exaustão), Crab Apple (limpeza interna) são indicadas conforme a abordagem holística

 IGDH – Índice de Gravidade das Doenças na Hemocromatose: Sistema Imunológico