Sistema Linfático

1. Manifestações Clínicas

A agressão sistêmica provocada pelo excesso de ferro na hemocromatose afeta direta e indiretamente os elementos do sistema linfático:

• Linfadenopatia reacional discreta ou moderada (em especial mesentérica e retroperitoneal)

• Hipoplasia linfonodal funcional (comprometimento da resposta imune adaptativa)

• Maior suscetibilidade a infecções bacterianas, fúngicas e virais por disfunção na maturação linfocítica

• Fadiga crônica relacionada à inflamação imunometabólica crônica

2. Fisiopatologia

O ferro, ao impregnar progressivamente o sistema reticuloendotelial (SRE), compromete:

• A arquitetura dos linfonodos, com deposição pericapsular e cortical

• A homeostase redox das células dendríticas e linfócitos T e B, afetando sinalização imunológica

• A ativação de vias inflamatórias crônicas (NF-κB, NLRP3), contribuindo para inflamação estéril linfonodal

• O turnover de linfócitos, com redução de T reguladores e proliferação de subtipos Th17 proinflamatórios

3. Diagnóstico

• Imagem (USG abdominal ou TC): linfonodos pequenos, reacionais ou hipoativos

• Béxames laboratoriais:

  • Linfopenia funcional

  • Aumento de citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α)

  • Redução de IgG, IgA e IgM (em fases tardias)

• Béxame histológico (bopsia de linfonodo): pigmentação por hemossiderina em macrófagos sinusais

4. Tratamento

• Controle da sobrecarga de ferro com flebotomias regulares (visando ferritina < 50 ng/mL)

• Avaliação imunológica seriada e suplemento de vitamina D, zinco, selênio e probióticos

• Evitar uso prolongado de imunossupressores não essenciais

• Vigilância para surgimento de complicações infecciosas

5. Complicações Possíveis

• Imunodeficiência secundária leve a moderada

• Infecções oportunistas em casos de imunossenescência acelerada

• Hipoatividade vacinal (resposta ineficaz a imunizações)

• Maior risco de linfomas em contextos de inflamação crônica persistente

6. Prognóstico

• O envolvimento linfático na HH tem evolução silenciosa, mas contribui para a imunossenescência precoce

• Com o tratamento adequado e controle da ferritina, a função linfóide pode ser parcialmente restaurada

7. Histologia Microscópica e Macroscópica

• Macroscopicamente: linfonodos com coloração castanho-escura, diminuição de volume e fibrose capsular discreta

• Microscopia: macrófagos com grânulos marrons (hemossiderina), rarefação dos centros germinativos e diminuição de linfócitos B

8. Aspectos Psicológicos

• O prejuízo imunológico gera sensação subjetiva de vulnerabilidade

• Pacientes podem desenvolver ansiedade relacionada à exposição a patógenos

• Recomenda-se abordagens integrativas: psicoterapia, florais, suporte grupal

9. IGDH – Índice de Gravidade das Doenças na Hemocromatose (Sistema Linfático)

Referências:

• Brissot P et al. Hepcidin and immune dysregulation in HH. Hepatol Int. 2022.

• Kaplan J et al. Iron overload and the immune system. Nat Rev Immunol. 2021.

• Weiss G, Ganz T. Iron and immunity: A double-edged sword. Science. 2019.