Sistema Reprodutor

1. Manifestações Clínicas

Masculino:

• Hipogonadismo hipogonadotrófico (frequente)

• Redução da libido e disfunção erétil

• Diminuição da massa muscular e óssea

• Ginecomastia discreta em alguns casos

• Infertilidade associada a baixa espermatogênese

• Diminuição do volume testicular

Feminino:

• Irregularidades menstruais (oligomenorreia, amenorreia)

• Menopausa precoce (em casos avançados)

• Diminuição da libido

• Infertilidade multifatorial

• Agravamento de sintomas climatéricos

• Quadro depressivo e fadiga de origem endócrino-metabólica

2. Fisiopatologia

• A sobrecarga de ferro afeta diretamente o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal:

  • Deposição de ferro na adeno-hipófise → disfunção gonadotrófica

  • Redução de LH e FSH → hipogonadismo central

  • Comprometimento da liberação de GnRH no hipotálamo

• Impregnação dos testículos/ovários:

  • Disfunção das células de Leydig e células da granulosa

  • Estresse oxidativo mitocondrial → apoptose celular

• Desregulação hepática:

  • O fígado participa da metabolização de esteroides sexuais

  • Disfunção hepática altera a disponibilidade de SHBG, estradiol e testosterona

• Inflamação crônica e ferro livre → alteração do eixo neuroendócrino global

3. Diagnóstico

• Dosagem sérica de:

  • Testosterona total e livre (homens)

  • Estradiol, FSH, LH, progesterona (mulheres)

  • Prolactina, TSH, T4L (avaliação diferencial)

• Ressonância magnética hipofisária (suspeita de impregnação)

• Avaliação do espermograma e AMH nas mulheres com infertilidade

• Dosagem de SHBG e albumina (influenciam biodisponibilidade hormonal)

4. Tratamento

• Flebotomia (melhora progressiva de alguns sintomas)

• Reposição hormonal personalizada:

  • Testosterona transdérmica ou intramuscular (com cautela)

  • TRH em mulheres menopausadas sintomáticas

• Suporte nutricional e antioxidante:

  • Zinco, vitamina E, carnitina, maca peruana (moduladores gonadais)

• Tratamento de fertilidade:

  • Gonadotrofinas em homens com desejo reprodutivo

  • Indução da ovulação nas mulheres (caso específico)

• Psicoterapia de apoio (desequilíbrio emocional é frequente)

5. Possíveis Complicações

• Atrofia gonadal irreversível

• Azoospermia persistente mesmo após controle férrico

• Osteoporose secundária ao hipogonadismo

• Agravamento da síndrome metabólica

• Depressão de base hormonal crônica

• Perda da fertilidade permanente em fases avançadas

6. Prognóstico

• Reversibilidade total com tratamento precoce.

• Melhora funcional com controle dos níveis de ferro e reposição hormonal

• Prognóstico reservado em casos com fibrose testicular/ovariana avançada

• Qualidade de vida melhora significativamente com abordagem multidisciplinar

7. Histologia Microscópica e Macroscópica

Macroscopia:

• Testículos atróficos, flácidos, com coloração acinzentada

• Ovários com redução de volume e ausência de folículos maduros

Microscopia:

• Depósitos de hemossiderina em células de Sertoli e Leydig

• Atrofia tubular testicular e apoptose folicular precoce

• Infiltrado inflamatório crônico hipofisário com pigmentação férrica

8. IGDH – Índice de Gravidade das Doenças na Hemocromatose

9. Aspectos Psicológicos

• Baixa autoestima e sofrimento afetivo pela perda da libido e função sexual

• Sensação de inadequação e inutilidade (especialmente em jovens)

• Impacto sobre vínculos conjugais e fertilidade planejada

• Transtornos depressivos e ansiosos reativos ou hormonais

• Benefício de abordagem integrativa com florais de Bach (ex: Walnut, Larch, Gentian) e psicoterapia

10. Referências Científicas Atualizadas

• McDermott JH et al. Hypogonadism in hereditary hemochromatosis: pathogenesis and management. J Clin Endocrinol Metab. 2022.

• Brissot P, et al. Endocrine complications of iron overload. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2023.

• Powell LW, et al. Hypogonadism in males with genetic hemochromatosis. Ann Intern Med. 2021.

• Sobolewski B et al. Ovarian involvement in iron overload syndromes. Reprod Biol Endocrinol. 2022.